资讯内容 Content

[ADA2014]成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)家族的全外显子组测序揭示新的候选基因
国际糖尿病网版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

作者:国际糖尿病网 2014/6/17 14:34:00    加入收藏
内容概要:世界卫生组织认为,成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)是1型糖尿病的慢性起病类型,病因是由于自身免疫破坏了胰腺β细胞。然而,LADA也具有一些与2型糖尿病相似的特征,例如成年期发病、非胰岛素依赖以及与2型糖尿病易感基因TCF7L2多态性高度相关。

  世界卫生组织认为,成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)是1型糖尿病的慢性起病类型,病因是由于自身免疫破坏了胰腺β细胞。然而,LADA也具有一些与2型糖尿病相似的特征,例如成年期发病、非胰岛素依赖以及与2型糖尿病易感基因TCF7L2多态性高度相关。为进一步阐明LADA与糖尿病其他类型之间的区别,我们对来自两个拥有多例LADA患者的家族成员进行全外显子组测序。
  采用Agilent SureSelect All Exon V4+UTRs target enrichment kit 来进行外显子组捕获。采用NovoAlign进行数据比对。采用基因组分析工具 (GATK)进行突变体的识别和插入/缺失多态性(InDel)检测,方法遵循Broad研究所最佳流程。使用SnpEff软件进行基因组功能注释。初步分析排除1型糖尿病以及那些两个家族所有LADA病例都存在且两个家族所有非LADA患者没有的突变体。
  在家族1中,共有3例LADA患者、4例1型糖尿病患者和8例未受累者,主要候选基因为MNX1的内含子突变体。在家族2中,共有2例LADA患者、1例1型糖尿病患者和5例未受累者,主要候选基因为TRPM6的外显子突变体。TRPM6的外显子变体导致M333I被取代,据SIFT算法预测可被破坏。
  以前的文献已报道过MNX1和TRPM6可能与非自身免疫性糖尿病相关。而且,这些变体未出现于1型糖尿病患者的家族成员中。因此,根据这些初步观察结果,我们认为这两个家族的LADA遗传学特征更像2型糖尿病而非1型糖尿病。目前正进行进一步的分析以证实这些结果,并鉴别出这两个家族的其他候选变体。

 延伸阅读
注册

网友评论仅供其表达个人看法,并不表明国际糖尿病同意其观点或证实其描述。 发表评论需登陆

相关标签

LADA 

相关幻灯

 
关于本站 | 设为首页 | 加入收藏 | 站长邮箱 | 友情链接 | 版权申明

国际糖尿病(www.idiabetes.com.cn)对刊载的所有文章、视频、幻灯、音频等资源拥有全部版权。未经本站许可,不得转载。

国际糖尿病 版权所有  2008-2018 idiabetes.com.cn  All Rights Reserved